“突破性疗法”！中国科学家激活“抗癌特工”新作用-新闻中心-平台-全球领先人工智能嵌入式开发平台

肝细胞癌是全球范围内预后较差的恶性肿瘤之一，治疗后易复发，患者的5年生存率仅为18%左右。肝癌早期的常见症状为腹痛、乏力、体重下降等，由于症状不明显，许多患者在确诊时已进入中晚期，错过了手术切除的黄金时间。

晚期肝癌的治疗尤为棘手，尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但多轮治疗后的耐药问题突出，导致许多患者面临治疗选择有限、预后不佳的困境。因此，开发全新的治疗策略，成为临床亟待解决的难(nán)题(tí)。

浙(zhè)江(jiāng)大(dà)学(xué)医(yī)学(xué)院(yuàn)附(fù)属(shǔ)第(dì)一(yī)医(yī)院(yuàn)肝(gān)胆(dǎn)胰(yí)外科梁廷波教授团队基于前期在肝癌免疫耐药机制方面的研(yán)究(jiū)积(jī)累(lèi)，与(yǔ)合(hé)作(zuò)团(tuán)队(duì)成(chéng)功(gōng)研(yán)发(fā)出(chū)全球首个第三(sān)代(dài)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)VG161，突(tū)破(pò)耐(nài)药(yào)瓶(píng)颈(jǐng)，在(zài)复(fù)发(fā)难(nán)治(zhì)性(xìng)肝(gān)癌(ái)治(zhì)疗(liáo)中(zhōng)取(qǔ)得(de)了(le)突(tū)破(pò)性(xìng)的(de)疗(liáo)效(xiào)。相关研究成果以“Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma”为(wèi)题(tí)，近(jìn)日(rì)发(fā)表(biǎo)在(zài)《自(zì)然(rán)》上(shàng)，标(biāo)志(zhì)着(zhe)团(tuán)队(duì)在(zài)该(gāi)领(lǐng)域的(de)研(yán)究(jiū)达(dá)到(dào)了(le)国(guó)际(jì)领(lǐng)先(xiān)水(shuǐ)平(píng)。浙(zhè)江(jiāng)大(dà)学(xué)医(yī)学(xué)院(yuàn)附(fù)属(shǔ)第(dì)一(yī)医(yī)院(yuàn)沈艺南、白雪莉、章琦和梁兴梅为共同第一作者，梁廷波为唯一通讯作者，浙江大学是唯一通讯单位。

破解“无药可医”的困局

经过免疫药物、靶向药物等多轮药物治疗，肝癌细胞容易产生耐药性。耐药性不仅使癌细胞挣脱药物的“束缚”，重获生长动力，导致病患的肝功能进一步衰竭，还可能引发腹水、黄疸、肝性脑病等严重并发症，极大地影响患者的生存期和生活质量。

“肝癌的标准治疗方案只有一线和二线，三线治疗尚无标准方案，这意味着一旦患者对现有药物产生耐药性，就可能陷入‘无药可医’的困境。”梁廷波介绍，这就急需一种新型机制的药物来对抗肝癌。溶瘤病(bìng)毒(dú)是(shì)一(yī)类用于免疫疗法的“抗癌特工”。作为抗癌届的“新星”，经过基因修饰安装上癌细胞“定向GPS”，再接入一些外源性“助手”，它就可以选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞，同时激活机体免疫系统，使得这些病毒产生全身性的抗肿瘤效应。

溶瘤病毒的作用机制

“溶瘤病毒可携带并表达丰富的外源性基因(yīn)，通(tōng)过(guò)增(zēng)强(qiáng)免(miǎn)疫(yì)活(huó)化(huà)，抑(yì)制(zhì)免(miǎn)疫(yì)逃(táo)逸(yì)，从(cóng)而(ér)杀(shā)灭(miè)更(gèng)多(duō)的(de)癌(ái)细(xì)胞(bāo)。”沈(chén)艺(yì)南(nán)介(jiè)绍(shào)，受(shòu)此(cǐ)启(qǐ)发(fā)，团(tuán)队(duì)开(kāi)始挖掘溶瘤病毒在肝癌(ái)治(zhì)疗(liáo)中(zhōng)的(de)巨(jù)大(dà)潜(qián)力(lì)。

肝(gān)癌(ái)治(zhì)疗(liáo)的(de)新(xīn)希(xī)望(wàng)

多(duō)年(nián)以(yǐ)来(lái)，梁(liáng)廷(tíng)波(bō)团(tuán)队(duì)致(zhì)力(lì)于(yú)搭(dā)建(jiàn)并(bìng)逐(zhú)步(bù)扩(kuò)大(dà)溶(róng)瘤病毒创新转化平台，整合研究与临床资源，推动溶瘤病毒的基础科研、药物研发(fā)和(hé)临(lín)床(chuáng)转化。

经过近十年的研究，针对复发难治性肝癌，团队首次将溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒疗法应用于三线肝癌患者的治疗，设计开发了一种携带多免疫刺激因子的新型溶瘤病毒VG161，并取得了极佳的疗效。

该病毒通过表达IL-12和IL-15，有效激活机体的获得性免疫和固有免疫反应，同时表达免疫检查点阻断肽，不仅激活了系统性抗肿瘤免疫，还逆转了肿瘤的免疫逃逸机制，被国家药监局认定为“突破性疗法”。

临床试验

“目前以表达多个免疫刺激因子为特点的新一代溶瘤病毒正不断涌现，有可能成为继免疫检查点抑制剂药物之后的(de)另(lìng)一(yī)重(zhòng)大(dà)突(tū)破(pò)，而(ér)VG161就(jiù)是(shì)其(qí)中(zhōng)代(dài)表(biǎo)。”梁(liáng)廷(tíng)波(bō)说(shuō)，肿(zhǒng)瘤(liú)免(miǎn)疫(yì)疗(liáo)法(fǎ)是(shì)癌(ái)症(zhèng)治(zhì)疗(liáo)的(de)第(dì)三(sān)次(cì)“革(gé)命(mìng)”，溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)作(zuò)为(wèi)肿(zhǒng)瘤免疫疗法的重要方向之一，对正常组织影响小(xiǎo)，对(duì)晚(wǎn)期(qī)肿(zhǒng)瘤(liú)仍(réng)有(yǒu)效(xiào)，理(lǐ)论(lùn)上(shàng)可(kě)防复发，患者有望获得最终治愈。

研究结果显示，VG161作为三线药物治疗肝癌的客观缓解率（ORR）达到17.65%，总生存期（OS）达到9.4个月，整体疗效与标准二线治疗方案相当，实现了重要的突破。