“突破性疗法”！中国科学家激活“抗癌特工”新作用-新闻中心-平台-全球领先人工智能嵌入式开发平台

肝细胞癌是全球范围内预后较差的恶性肿瘤之一，治疗后易复发，患者的5年生存率仅为18%左右。肝癌早期的常见症状为腹痛、乏力、体重下降等，由于症状不明显，许多患者在确诊时已进入中晚期，错过了手术切除的黄金时间。

晚期肝癌的治疗尤为棘手，尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但多轮治疗后的耐药问题突出，导致许多患者面临治疗选择有限、预后不佳的困境。因此，开发全新的治疗策略，成为临床亟待解决的难题。

浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科梁廷波教授团队基于前期在肝癌免疫耐药机制方面(miàn)的(de)研(yán)究(jiū)积(jī)累(lèi)，与(yǔ)合(hé)作(zuò)团(tuán)队(duì)成(chéng)功(gōng)研(yán)发(fā)出(chū)全球首个第三代溶瘤病(bìng)毒(dú)VG161，突(tū)破(pò)耐(nài)药(yào)瓶(píng)颈(jǐng)，在(zài)复(fù)发(fā)难(nán)治(zhì)性(xìng)肝(gān)癌(ái)治(zhì)疗(liáo)中(zhōng)取(qǔ)得(de)了(le)突(tū)破(pò)性(xìng)的(de)疗(liáo)效(xiào)。相(xiāng)关研(yán)究(jiū)成(chéng)果(guǒ)以(yǐ)“Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma”为(wèi)题(tí)，近(jìn)日(rì)发(fā)表(biǎo)在(zài)《自(zì)然(rán)》上(shàng)，标(biāo)志(zhì)着(zhe)团(tuán)队(duì)在(zài)该(gāi)领(lǐng)域的(de)研(yán)究(jiū)达(dá)到(dào)了(le)国(guó)际(jì)领(lǐng)先(xiān)水(shuǐ)平(píng)。浙(zhè)江(jiāng)大(dà)学(xué)医(yī)学(xué)院(yuàn)附(fù)属(shǔ)第(dì)一(yī)医(yī)院(yuàn)沈(chén)艺(yì)南(nán)、白(bái)雪(xuě)莉(lì)、章(zhāng)琦(qí)和(hé)梁(liáng)兴(xìng)梅(méi)为(wèi)共(gòng)同(tóng)第(dì)一(yī)作(zuò)者(zhě)，梁(liáng)廷(tíng)波(bō)为(wèi)唯(wéi)一通讯作者，浙江大学是唯一通讯单位。

破解“无药可医”的困局

经过免疫药物、靶向药物等多轮药物治疗，肝癌细胞容易产生耐药性。耐药性不仅使癌细胞挣脱药物的“束缚”，重获生长动力，导致病患的肝功能进一步衰竭，还可能引发腹水、黄疸、肝性脑病等严重并发症，极大地影响患(huàn)者(zhě)的(de)生(shēng)存(cún)期(qī)和(hé)生(shēng)活(huó)质(zhì)量(liàng)。

“肝(gān)癌(ái)的(de)标(biāo)准(zhǔn)治(zhì)疗(liáo)方(fāng)案(àn)只(zhǐ)有(yǒu)一(yī)线(xiàn)和(hé)二(èr)线(xiàn)，三(sān)线(xiàn)治(zhì)疗(liáo)尚(shàng)无(wú)标(biāo)准(zhǔn)方(fāng)案(àn)，这(zhè)意(yì)味(wèi)着(zhe)一(yī)旦(dàn)患(huàn)者(zhě)对(duì)现(xiàn)有(yǒu)药(yào)物(wù)产(chǎn)生(shēng)耐(nài)药(yào)性(xìng)，就(jiù)可(kě)能(néng)陷(xiàn)入(rù)‘无(wú)药(yào)可(kě)医(yī)’的(de)困(kùn)境(jìng)。”梁廷波介绍，这就急需一种新型机制的药物来对抗肝癌。溶瘤病毒是一类用于免疫疗法的“抗癌特工”。作为抗癌届的“新星”，经过基因修饰安装上癌细胞“定向GPS”，再接入一些外源性“助手”，它就可以选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞，同时激活机体免疫系统，使得这些病毒产生全身性的抗肿瘤效应。

溶瘤病毒的作用机制

“溶瘤病毒可携带并表达丰富的外源性基因，通过增强免疫活化，抑制免疫逃逸，从而杀灭更多的癌细胞。”沈艺南介绍，受此启发，团队(duì)开(kāi)始(shǐ)挖(wā)掘(jué)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)在(zài)肝(gān)癌(ái)治(zhì)疗(liáo)中(zhōng)的(de)巨(jù)大(dà)潜(qián)力(lì)。

肝(gān)癌(ái)治(zhì)疗(liáo)的(de)新(xīn)希(xī)望(wàng)

多(duō)年(nián)以(yǐ)来(lái)，梁(liáng)廷(tíng)波(bō)团(tuán)队(duì)致(zhì)力(lì)于(yú)搭(dā)建(jiàn)并(bìng)逐(zhú)步(bù)扩(kuò)大(dà)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)创(chuàng)新(xīn)转(zhuǎn)化(huà)平(píng)台(tái)，整(zhěng)合(hé)研(yán)究(jiū)与(yǔ)临(lín)床(chuáng)资(zī)源(yuán)，推(tuī)动(dòng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)的(de)基(jī)础(chǔ)科(kē)研(yán)、药(yào)物(wù)研(yán)发(fā)和(hé)临(lín)床(chuáng)转(zhuǎn)化(huà)。

经(jīng)过(guò)近(jìn)十(shí)年(nián)的(de)研(yán)究(jiū)，针(zhēn)对(duì)复(fù)发(fā)难(nán)治(zhì)性(xìng)肝(gān)癌(ái)，团(tuán)队(duì)首(shǒu)次(cì)将(jiāng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ)应(yīng)用(yòng)于(yú)三(sān)线(xiàn)肝(gān)癌(ái)患(huàn)者(zhě)的(de)治(zhì)疗(liáo)，设(shè)计(jì)开(kāi)发(fā)了(le)一(yī)种(zhǒng)携(xié)带(dài)多(duō)免(miǎn)疫(yì)刺(cì)激(jī)因(yīn)子(zi)的(de)新(xīn)型(xíng)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)VG161，并(bìng)取(qǔ)得(de)了(le)极(jí)佳(jiā)的(de)疗(liáo)效(xiào)。

该(gāi)病(bìng)毒(dú)通(tōng)过(guò)表(biǎo)达(dá)IL-12和(hé)IL-15，有(yǒu)效(xiào)激(jī)活(huó)机(jī)体(tǐ)的(de)获(huò)得(de)性(xìng)免(miǎn)疫(yì)和(hé)固(gù)有(yǒu)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)，同(tóng)时(shí)表(biǎo)达(dá)免(miǎn)疫(yì)检(jiǎn)查(chá)点(diǎn)阻(zǔ)断(duàn)肽(tài)，不(bù)仅(jǐn)激(jī)活(huó)了(le)系(xì)统(tǒng)性(xìng)抗(kàng)肿(zhǒng)瘤(liú)免(miǎn)疫(yì)，还(hái)逆(nì)转(zhuǎn)了(le)肿(zhǒng)瘤(liú)的(de)免(miǎn)疫(yì)逃(táo)逸(yì)机(jī)制(zhì)，被(bèi)国(guó)家(jiā)药(yào)监(jiān)局(jú)认(rèn)定(dìng)为(wèi)“突(tū)破(pò)性(xìng)疗(liáo)法(fǎ)”。

临床试验

“目前以表达多个免疫刺激因子为特点的新一代溶瘤病毒正不断涌现，有可能成为继免疫检查点抑制剂药物之后的另一重大突破，而VG161就是其中代表。”梁廷波说，肿瘤免疫疗法是癌症治疗的第三次“革命”，溶瘤病毒作为肿瘤免疫疗法的重要方向之一，对正常组织影响小，对晚期肿瘤仍有效，理论上可防复发，患者有望获得最终治愈。

研究结果显示，VG161作为三线药物治疗肝癌的客观缓解率（ORR）达到17.65%，总生存期（OS）达到9.4个月，整体疗效与标准二线治疗方案相当，实现了重要的突破。